ジギタリス中毒（その他多くの薬用植物にはジゴキシン様物質を含有し、ジゴキシン血清中濃度の上昇）

ジゴキシンはＰ糖蛋白質により輸送される基質であり、腎尿細管刷子縁膜においてＰ糖蛋白質を介して分泌されること、臨床上重要なキニジン、ベラパミルとの相互作用はＰ糖蛋白質の阻害に起因することが解明されている。

納豆・ブロッコリー・パセリ・ホウレン草・シュンギク・レタスなど緑色野菜の多量摂取

卵黄・魚脂・肝（キモ）・植物油なども同様

セント・ジョーンズ・ワートSJW
（西洋オトギリ草）

セントジョーンズワートSJWは、併用薬物の血中濃度を低下させる場合が多く、肝臓でＭＲＰ２の過剰発現をもたらすことも分かっております。

薬効の減弱
（CYP1A2・CYP2A19及びＭＲＰが誘導される為）

ニンニクエキスGarlic

カルシウム拮抗薬（高血圧治療）
（CYP3A4の基質）

グレープフルーツジュース
GFJ
（詳細：グレープフルーツの果肉部分に存在する分画フラノクマリン物質のうち3種(GF�T-1・�T-2、�T-4）は、特にCYP3A4阻害作用が強い。これは実の袋や皮・種には存在しない。
ピンク色グレープフルーツ（ルビータイプ）はホワイトタイプに比べてフラノクマリン含有量が少ない。
バレンシアオレンジ・レモン・カボス・温州みかんにはフラノクマリンはほとんど含有せず。スィーティ・ポメロ（ブンタン）・サワーオレンジ（ダイダイ含む）はグレープフルーツ同様CYP3A4阻害作用あり。

ところで、グレープフルーツジュースGFJをそんなに多くの量を日本人が（例えば朝食に）摂取するでしょうか？（米国人は習慣的に飲むのかな？）多少のGFJを摂ったからといって臨床上問題となり今までに事件が起きた例はありません。
ここで注意するべき事は、CYP3A4阻害作用を持つ代表的な食品としての位置付けだと筆者は考えております。

薬の作用が強く出る→過度の血圧低下（血中濃度上昇）
（消化管粘膜上で、CYP3A4及びP-糖蛋白を阻害しカルシウム拮抗薬の血中濃度上昇）

注意：フラノクマリン誘導体は、セリ科植物（セリ・パセリなど）うや生薬（ビャクシ・キョウカツ・ボウフウ・ハマウドなど）、クワ科植物（イチジクなど）にも含まれているので、グレープフルーツジュース同様の注意が必要

薬の作用が強く出る（主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される為）

参考：プラバスタチン・ピタバスタチンは問題となる影響ない
カルバマゼピンは、CYP3A4代謝後、CYP3A4の誘導作用をもつ
フルバスタチンは、主としてCYP2C9が関与している

メチルプレドニゾロン・デキサメタゾン（副腎皮質ホルモン剤）（膠原病他）

その他多くの薬剤が関連

薬の作用が強く出る可能性（主として薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される為）

デキサメタゾンは、薬物代謝酵素CYP3A4で代謝された後、CYP3A4の誘導作用をもつ）

紅茶・コーヒー・濃い緑茶

カフェインについては、大量のコーヒー（200〜400mg）で眼圧2mmHg上昇。（コーヒー１杯85mg、紅茶50mg、コーラ360ml中に50mg含有）

参考：嗜好飲料中のタンニン，カフェイン含有量

薬剤の薬効減弱

参考：長時間の散瞳（映画・近業）、喫煙・うつ伏せ体位・大量の水は眼圧上昇に注意

他種薬剤と相互作用あり（テオフィリン・フェナセチン・プロプラノロール・カフェイン等）

喫煙により肝薬物代謝酵素が誘導され薬剤の血中濃度低下する。
特にCYP1A1とCYP1A2が誘導される。
（CYP2B6・CYP2E1も誘導されるが、CYP2D6は誘導されないのでこの分子種に関連する薬剤は影響ない。）

CYP2D6を阻害するので、この分子種に関連する薬剤に注意

ちなみに、薬を吸収・分布・排泄過程を経て体外へ排出させるような酵素蛋白に関連する遺伝子を、薬物動態遺伝子といいます。
この薬物代謝に関連する酵素は、この他にも数多く存在しますが、その蛋白遺伝子多型の同定・頻度解析がデータベースとして現在進行中です。この情報は、日本人ボランティア１０００人のインフォームド・コンセントにより採血されたＤＮＡ情報（ＤＮＡ連結不可により匿名化されている）をもとにされております。このデータベースにより薬物動態関連遺伝子の解析が可能となっているようです。これが将来の医療となるかもしれない（夢のような話ですが）「個の医療」といわれる由縁なのです。遺伝子多型でお薬を匙かげんするなんてことに。


人のＤＮＡの塩基配列は個人個人でわずかにＡ−Ｇ・Ｃ−Ｔの１塩基ペアが置き換わっているそうです。これをスニップ（ＳＮＰ：Single Nucleotide Polymorphisms）といい、数百万ヵ所あるのでスニップス（ＳＮＰｓ：１塩基多型）となります。このＳＮＰｓがお薬の効きやすさ・副作用の出やすさ・病気の治りやすさに関連していると考えられているわけです。


薬物代謝酵素に変異型の遺伝子を持っている人は（これを遺伝的な多型性genetic polymorphismといい、異なる表現型を示す個体が１％以上の頻度であることをいいます。）正常な機能を持つ代謝酵素が産生されない為、代謝が遅れ薬剤の血中濃度が高くなります。この人は良く言えば「薬がよく効く人」とも言えますが、悪く言えば副作用の出る人でもあります。



多型性で、薬物代謝酵素のアレルの変異型がヘテロ接合体の場合には代謝活性は正常人よりやや劣りIntermediate Metabolizer（IM）といい、 ホモ接合体ならばPoor Metabolizer（PM）と呼ばれております。また、代謝活性（代謝能）が通常より高い場合をExtensive Metabolizer（EM）と呼び、CYP2D6に限ってはEMより高いUltrarapid Metabolizer（UM）の存在も確認されております。


このPM、IM、正常人を平均してしまっているのが、現在の薬剤の常用量となってしまっているわけです。だから私にとても良く効く薬はあなたに効くとは限らないのです。


例えば、CYP2C19のPMは、日本人では５人に１人だそうです。（このPMの７０％は、CYP2C19*2という変異遺伝子で説明できているそうです。野性型以外のCYPは、・・*1以外のように命名します。）
そしてヘテロ接合体、つまりIMは３０〜４０％で残りが正常、これが欧米人ですと、CYP2C19のPMは極めて少なく数パーセントだそうです。
CYP2C9のホモ接合体は日本人で２５００人に１人、ヘテロ接合体は２５人に１人だそうです。
CYP2D6のPMは日本人で１％未満、欧米人では５〜１０％いるそうです。
（野性型CYP2D6以外の変異体でPMに関係する変異遺伝子は現在20種類ほど報告されていますが、PM頻度が日本人は低いということですね。）
このようにお薬の効き目や相互作用にはとんでもない人種差が存在していたわけです。


そして、仮にある薬剤が一つのCYP2C19でほとんどの代謝が行われてしまうようだと、そんな遺伝子多型に左右されるお薬は開発中止となり世の中には出て来ないという事になるそうです。